来自 NEJM 的科研成果
加州大学旧金山分校、杜克大学和渥太华大学的医生和研究人员合作，首次成功地使用酶替代疗法（ERT）治疗了尚在子宫内的患有庞贝病的胎儿。如今，这名小女孩已经一岁半，达到了发育里程碑，她的的心脏和肌肉功能正常，而且能走路，肌损伤和糖原积累的生物标志物正常。
庞贝病（Pompe's Disease），即糖原累积病Ⅱ型，是一种罕见的、致命的常染色体隐性遗传病，是由于编码酸性α-葡糖苷酶（GAA）的基因突变，导致溶酶体内GAA酶活性缺乏或显著降低，糖原不能被降解而贮积在骨骼肌、心肌和平滑肌等细胞的溶酶体内，导致溶酶体肿胀、细胞破坏及脏器功能损伤，并引起一系列临床表现。
Abstract
Patients with early-onset lysosomal storage diseases are ideal candidates for prenatal therapy because organ damage starts in utero. We report the safety and efficacy results of in utero enzyme-replacement therapy (ERT) in a fetus with CRIM (cross-reactive immunologic material)-negative infantile-onset Pompe's disease. The family history was positive for infantile-onset Pompe's disease with cardiomyopathy in two previously affected deceased siblings. After receiving in utero ERT and standard postnatal therapy, the current patient had normal cardiac and age-appropriate motor function postnatally, was meeting developmental milestones, had normal biomarker levels, and was feeding and growing well at 13 months of age.
庞贝病通常在出生前就开始发病，如不及时治疗，通常会在2岁前夭折。而治疗通常在出生后开始，但出生后的治疗无法修复在子宫内已经发生的不可逆器官损伤。艾拉的父母是近亲结婚，他们各自携带了一个拷贝的GAA基因杂合突变，他们之前生育了两个孩子，但均在出生后不久因为庞贝病夭折。
此前的小鼠实验显示，在出生前在子宫中进行酶替代疗法治疗，能够控制庞贝病发展。因此，杜克大学医学院的儿科遗传学家 Jennifer Cohen 等人开始了一项早期临床试验，涵盖了包括庞贝病在内的等几种溶酶体贮积症（LSD）。在艾拉的母亲怀孕24周时，研究团队开始通过脐静脉注射GAA酶来进行。她的母亲一共进行六次注射，每两周一次。出生后，医疗团队会每周对艾拉进行注射治疗，这种治疗要持续一生。
Jennifer Cohen 表示，这种在子宫内进行的酶替代疗法对母亲和孩子都是安全的。但在更多的患者接受临床试验治疗和监测之前，还不能断定这种在出生前的酶替代疗法是否总是一种安全有效的选择。到目前为止，研究团队还对其他两名患有溶酶体贮积症（LSD）的婴儿进行了这种治疗，但时间还早，治疗结果如何还不清楚。
这种在出生前的酶替代疗法在将来还有可能用于治疗其他罕见疾病。但重要的是，在子宫内尝试任何新疗法之前，首先要证明它的安全性，在子宫中进行治疗前，要确认出生后这种治疗方式是有效的。
其实对于有遗传病史的家庭，早就已经有非常成熟的技术避免遗传病对宝宝的影响了。那就是第三代试管婴儿技术，可以通过PGT技术对胚胎进行染色体和基因的筛查，目前为止能够筛查300多种遗传疾病，成为很多家族遗传病和大龄家庭生育的首选。
